Interakcje platynowych adduktów DNA z białkami oraz mechanizmy naprawcze tych adduktów w trakcie terapii czerniaka złośliwegoŁukasz Glinka, Justyn Ochocki Zakład Chemii Bionieorganicznej Katedry Chemii Medycznej Uniwersytetu Medycznego w Łodzi Streszczenie Jednym z najbardziej złośliwych nowotworów jest czerniak złośliwy, który prawie zawsze umiejscawia się na skórze. Jedną z metod leczenia tego nowotworu jest prowadzenie skojarzonej chemioimmunoterapi z użyciem cisplatyny. Aktywność biologiczna kompleksów zawierających jon Pt2+ uzależniona jest od swoistych produktów powstałych z zasadami azotowymi DNA. Najważniejszym adduktem okazały się wewnątrzłańcuchowe mostki usytuowane w pobliżu zasad, zawierające łącznie do 90% związanej platyny. Powstające wiązania krzyżowe międzyniciowe i wewnątrzniciowe determinują istotne zmiany strukturalne w cząsteczce helisy DNA, co z kolei pociąga za sobą zahamowanie procesów replikacji i indukcję mechanizmów naprawczych. Podstawowym mechanizmem służącym do usuwania uszkodzeń DNA indukowanych przez cis-diaminadichloroplatynę(II) jest NER, który polega na wycinaniu nukleotydów. Słowa kluczowe: czerniak złośliwy, cis-diaminadichloroplatynę(II), adduktyDNA, białka HMG, szlak NER |